Chemogenetic stimulation of grafted neurons and changes in spinal afferent input in paraplegic rats
Notice bibliographique
Résumé
Over 2,000 yearly new cases of spinal cord injury (SCI) in Canada leave many people with reduced motor function that leads to secondary health complications. Increasing one’s ability to walk can significantly curtail these complications but there is currently no treatment for recovering locomotor function after SCI in humans. Preclinical research with rodent models was used for my studies described in this dissertation to seek a better understanding of mechanisms underlying the recovery of walking. The purpose of the first study was to examine changes in networks transmitting sensory input to motoneurons between the first and the fifth week after a complete SCI. The hypothesis that afferent input from the tibial nerve (TIB) in the lumbar segments is distributed differently after SCI was examined. A complete spinal transection injury in rats and in vivo electrophysiological measurements of evoked potentials following TIB stimulation were used. TIB afferents evoked intraspinal field potentials in the dorsal horn that showed a significant reduction in amplitude at one-week post-SCI. By five weeks post-SCI, however, TIB afferent transmission efficacy in these pathways was similar in rats without SCI. These findings suggest that TIB afferent input combined with dorsal horn neural excitability of spinal interneurons drives the reorganization needed for recovery of some walking capacity. My second study utilized a genetically modified rat model in which neurons producing serotonin (5-HT) could be activated to escalate locomotor recovery. By using grafting of embryonic 5-HT neurons below the level of SCI, we tested the hypothesis that activation of grafted 5-HT neurons by chemogenetic means in paraplegic rats improves locomotor activity (compared to rats in which only grafting was done). Behavioral analysis by kinematic and hindlimb EMG assessments during treadmill walking were performed before and after chemogenetic stimulation of grafted 5-HT cells and immunohistochemistry on spinal tissue was used to verify the targets of this stimulation. We found that locomotor cycle regularity and left-right coordination were altered. The findings suggest that selective targeting of neural subpopulations may be a better strategy for improving recovery of walking after complete SCI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».