Corepressor-specific control of ROR [alpha] transcriptional activity mediated by a calcium-dependent pathway
Notice bibliographique
Résumé
Eukaryotic gene regulation by members of the nuclear receptor superfamily is crucial for a vast array of cellular and physiological processes including development, differentiation, proliferation and homeostasis. Regulation of the transcriptional activity of nuclear receptors occurs through the exchange of corepressor and coactivator complexes in a ligand-dependent manner. However, this may not be the case for orphan nuclear receptors, including RORalpha. Instead, RORalpha orphan nuclear receptor activity is modulated by Ca 2+/calmodulin-dependent protein kinase IV (CAMKIV), through a yet undetermined mechanism, and RORalpha itself regulates the expression of genes involved in the calcium signaling pathway. In this study, we report that RORalpha transcriptional activity is modulated by CaMKIV through direct phosphorylation of CIR, a novel nuclear receptor corepressor, thereby influencing its interactions with RORalpha. CIR exhibits ligand-oblivious and nuclear receptor AF-2 specific functional properties, similar to those of previously characterized RORalpha corepressor Hr. In contrast, the corepressors CIR and Hr display differential mechanisms of repression, comprising of HDAC-dependent and independent pathways, respectively. Furthermore, the calcium-dependent regulation of RORalpha transcriptional activity occuring through modulation of CIR does not extend to Hr, illustrating corepressor specificity. Thus, the molecular mechanisms governing active repression of RORalpha transcriptional activity involve distinct repression and signal transduction pathways, representing a dual mode of nuclear receptor regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».