The development and evaluation of medical countermeasures against severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2
Notice bibliographique
Résumé
The SARS-CoV-2 pandemic has demonstrated the need for faster and more efficient ways to produce diagnostics, therapeutics and vaccines against unknown infectious diseases. This study evaluated the ability of a baculovirus expression vector system (BEVS) to produce immunogenic antigens for use in diagnostic tests and to produce monoclonal antibody (mAb) therapies. This study also evaluated a novel approach to vaccine development: targeting antigen to MHC-II via an immunotargeted vaccine (ITV) as well as a viral vectored vaccine. Using the genetic sequences of SARS-CoV-2, the full-length soluble Spike protein (SS), the S1 domain, receptor binding domain (RBD) and nucleocapsid protein (NP) of SARS-CoV-2 were expressed using the BEVS. These proteins were used to immunize mice to produce mAbs which were proven useful in competitive ELISA development, immunostaining and neutralization of SARS-CoV-2 Wuhan and Delta variants. These mAbs were then further characterized by epitope mapping as well as gene and amino acid sequencing of the variable heavy and light chains. Two unadjuvanted ITVs using the RBD from SARS-CoV-2 were evaluated for their ability to protect ferrets challenged with SARS-CoV-2. The ITVs elicited neutralizing antibody responses after one immunization whereas an adjuvanted subunit vaccine required a boost. Following challenge, ITV immunized ferrets had lower viral titres in nasal washes and were also bright and responsive throughout the duration of challenge. Ferrets immunized with the adjuvanted vaccine and unvaccinated ferrets experienced symptoms consistent with mild to severe clinical disease. A Newcastle disease viral vectored vaccine expressing a pre-fusion stabilized spike protein of SARS-CoV-2 was intranasally immunized into ferrets at low and high doses and the sera was tested for neutralization potential. At both high and low doses, the serum was able to neutralize SARS-CoV-2 Wuhan, Delta B.1.617.2 and Omicron BQ.1 variants. The results from these studies form a basis for further study of these platforms and their potential for implementation in the event of another pandemic as well as for currently circulating viruses in both human and animal populations. This study has the potential to directly contribute to both Canadian and global biosecurity and preparedness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».