Enantiopure 3-substituted piperidines via an\naziridinium ion ring expansion
Notice bibliographique
Résumé
Ce mémoire décrit le développement d’une nouvelle méthodologie d’expansion de cycle\nirréversible à partir de N-alkyl-3,4-déhydroprolinols pour former des N-alkyl\ntétrahydropyridines 3-substituées en passant par un intermédiaire aziridinium bicyclique.\nCette méthode permet l’introduction d’un vaste éventail de substituants à la position 3 et tolère bien la présence de groupements aux positions 2 et 6, donnant accès à des\npipéridines mono-, di- ou trisubstituées avec un excellent diastéréocontrôle. De plus, il est démontré que l’information stéréogénique du 3,4-déhydroprolinol de départ est totalement transférée vers le produit tétrahydropyridine. Additionnellement, une méthodologie fut\ndévelopée pour la préparation des produits de départ 3,4-déhydroprolinols en forme\nénantiopure, avec ou sans substituants aux positions 2 et 5, avec un très bon stéréocontrôle.\nLe premier chapitre présente un résumé de la littérature sur le sujet, incluant un bref survol\ndes méthodes existantes pour la synthèse de pipéridines 3-substituées, ainsi qu’une vue\nd’ensemble de la chimie des aziridiniums. L’hypothèse originale ainsi que le raisonnement\npour l’entreprise de ce projet y sont également inclus.\nLe second chapitre traite de la synthèse des N-alkyl-3,4-déhydroprolinols utilisés comme\nproduits de départ pour l’expansion de cycle vers les tétrahydropyridines 3-substituées,\nincluant deux routes synthétiques différentes pour leur formation. Le premier chemin\nsynthétique utilise la L-trans-4-hydroxyproline comme produit de départ, tandis que le\ndeuxième est basé sur une modification de la réaction de Petasis-Mannich suivie par une\nmétathèse de fermeture de cycle, facilitant l’accès aux précurseurs pour l’expansion de\ncycle.\nLe troisième chapitre présente une preuve de concept de la viabilité du projet ainsi que\nl’optimisation des conditions réactionnelles pour l’expansion de cycle. De plus, il y est\ndémontré que l’information stéréogénique des produits de départs est transférée vers les\nproduits.\niv\nAu quatrième chapitre, l’étendue des composés pouvant être synthétisés par cette\nméthodologie est présentée, ainsi qu’une hypothèse mécanistique expliquant les\nstéréochimies relatives observées. Une synthèse énantiosélective efficace et divergente de\ntétrahydropyridines 2,3-disubstituées est également documentée, où les deux substituants\nfurent introduits à partir d’un intermédiaire commun en 3 étapes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».