Functional acetylcholine and serotonin receptors in brain microcirculation : importance of subtype and cellular localization in the determination of function
Notice bibliographique
Résumé
The brain intraparenchymal microcirculation is regulated by various brain neuronal pathways, including the cholinergic and serotonergic systems. In this study, we determined the molecular identity, second messenger coupling, cellular distribution and/or vasomotor functions of the receptors for these two neurovascular systems in human and/or bovine brain microvasculature. Using reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), we first identified heterogeneous muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) in microvessel and capillary fractions isolated from human cerebral cortex. Using a combination of RT-PCR and second messenger assays on human cerebromicrovascular cell cultures, we then identified functional M2 and M5 mAChRs in endothelial cells, the M1, M3 and possibly M5 in smooth muscle cells, and all five mAChRs in astrocytes. In order to identify the vasomotor function(s) mediated by these receptors, we developed a technique to test the effect of vasoactive neurotransmitters on isolated and pressurized human and/or bovine intracortical penetrating arterioles (diameter ∼47mum), known to be innervated by brain neurovascular pathways. ACh dose-dependently dilated human and bovine intracortical arterioles at spontaneous tone or following pre-constriction with serotonin (5-HT). In contrast, nicotine failed to significantly affect the diameters of the arterioles under similar conditions. Application of L-NNA (10-5 M), an inhibitor of nitric oxide synthase (NOS), elicited a gradual constriction (∼40%) of the arterioles, indicating the presence of constitutive NO release in these vessels. It also significantly blocked the dilation induced by ACh in both human and bovine arterioles. The mAChR antagonists pirenzepine, 4-DAMP, and AF-DX 384 dose-dependently inhibited the dilation elicited by 10 -5M ACh with the following order of potency: 4-DAMP (pIC 50 = 9.2 +/- 0.1) >> pirenzepine (pIC50 = 6.7 +/- 0.2) > AF-DX 384 (pIC50 = 5.9 +/- 0.1), which best corr
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».