Identification of molecular mechanisms that may contribute to the antidepressant effect of St. John's wort extract Ze 117
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Chronic stress is one of the factors that contribute to the development and maintenance of depression. Previous studies have shown that the treatment of cultured cells with the natural stress hormone cortisol, but also with synthetic relatives such as dexamethasone, led to a change in their plasma membrane fluidity. Furthermore, it is assumed that this can result in altered properties of membrane receptors that are suspected to be responsible for the development of depression and thus represent targets for its treatment. St. John's wort extract (SJW) Ze 117 has long been used as an alternative to synthetic antidepressants to treat mild to moderate depression. It has also been shown to counteract the glucocorticoid mediated effect on the plasma membrane fluidity of various cell types. Part of its molecular mode of action may therefore be due to an effect on the cellular lipid composition and thus on the properties of plasma membranes and receptor systems embedded within. The prior aim of the present work was to identify cellular target structures that may contribute to the antidepressant effect of Ze 117 using C6 and HEK cell based assays, including fluorescence anisotropy, RT-qPCR, proteomics, lipid analysis, β-arrestin 2 recruitment, and single particle tracking (SPT). <br /> The results show that dexamethasone has an increasing effect on the fluidity of C6 cell plasma membranes which was counteracted by the co-treatment with Ze 117. The performed experiments revealed that this is not due to an effect on the enzyme stearoyl-CoA-desaturase (SCD) but rather on cellular cholesterol synthesis. This was reflected in changed cellular cholesterol contents. While Ze 117 increased the cholesterol content by 42.5 %, dexamethasone reduced cholesterol levels similar to simvastatin. It was also shown that alterations in cholesterol levels affect the interaction of the intracellular protein β-arrestin 2 with the membranous G protein-coupled receptor (GPCR) 5-HT<sub>1A</sub>. Moreover, SPT experiments revealed that Ze 117 and other membrane fluidity affecting treatments alter the diffusion state occupancy of SNAP-tagged 5-HT<sub>1A</sub> receptor. <br /> In summary, Ze 117 affects membrane fluidity through cholesterol metabolism, impacting 5-HT<sub>1A</sub> receptor signal transduction and mobility, suggesting a new antidepressant mechanism.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle