Interleukin-27 Modulates Monocyte and Macrophage Toll-Like Receptor Responses to Bacterial and Viral Components
Notice bibliographique
Résumé
Interleukin (IL)-27 is a heterodimeric cytokine with pleiotropic functions across both innate and adaptive immunity. Composed of subunits IL-27p28 and EBI3, IL-27 signals via a heterodimeric receptor of gp130 and WSX-1 to activate STAT1 and STAT3 homo- and heterodimers. As a cytokine produced in response to Toll-like receptor (TLR) signaling, IL-27 plays a role in modulating immune cell function during infection. TLRs are a class of pattern recognition receptors involved in the detection of pathogen associated molecular patterns (PAMPs) and corresponding induction of proinflammatory immune responses. Although IL-27 was originally identified as a mediator of helper T cell function, new functions of IL-27 on innate immune cells have come to light on myeloid cells, including enhancing antigen presentation as well as anti-microbial properties. Several anti-viral functions of IL-27 have been identified and it has been established that IL-27 can amplify responsiveness to lipopolysaccharide (LPS). The specific role of IL-27 during these anti-microbial responses is still largely unknown. While these new properties of IL-27 have been identified, how IL-27 modulates innate immune receptors such as TLRs that are involved in microbial recognition has not been investigated. In this thesis, how IL-27 impacts the expression and function of anti-bacterial TLRs, TLR4 and TLR5 and anti-viral endosomal TLRs, TLR7 and TLR8, is investigated using a model of human monocytes and macrophages. Upon stimulation with IL-27, monocytes and macrophages displayed enhanced TLR4, TLR5 and TLR7 expression, but expression of TLR8 was unaffected. TLR4 and TLR5 signaling, and TLR4-mediated cytokine production, was amplified by IL-27 in response to ligand stimulation. However, dissimilar to the anti-bacterial TLRs, the enhanced TLR7 expression did not result in amplified cytokines responses. Instead, TLR8 activity was amplified by IL-27 stimulation, even though its expression remained constant. Additionally, inhibition of TLR8 activity was shown to be inhibited by activation of TLR7 in monocytes and macrophages. Altogether, this work identifies novel functions of IL-27 in modulating innate immune responsiveness and provides insight into the potential mechanisms behind the anti-microbial promoting properties of this cytokine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».