Investigating the Role of PTEN in Prostate Cancer Cell-Intrinsic Type I Interferon Responses
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer (PCa) is the most commonly diagnosed cancer in Canadian men and is characterized by a dysregulated immune response which is influenced by cancer cell-intrinsic genetic aberrations. Loss of the tumor suppressor gene phosphatase and tensin homolog (PTEN) occurs in 20-30% of PCa tumors and is associated with disease progression and an aggressive phenotype. Clinical and preclinical studies demonstrate that loss of PTEN expression correlates with decreased Type I Interferon (IFN1) pathway markers, suggesting that PTEN has a role in regulating the immune response by impacting IFN1 signaling. To characterize the role of PTEN in shaping cellular immune-related properties, we assessed cell-intrinsic IFN1 responses using NanoString gene expression analysis and secreted cytokine profiling in PCa cells with variable PTEN expression. We observed distinct response patterns at baseline and following treatment with IFN1 agonists. We generated PTEN knockout derivatives of PCa cells and observed statistically significant differences in expression patterns of IFN1 pathway genes in PTEN-deficient cells during normal growth and following treatment with IFN1 agonists. Genes involved in innate immune signaling, antiviral responses, and inflammation were significantly decreased in PTEN-knockout cells. Additionally, PTEN-knockout cells had significantly decreased secreted levels of major inflammatory and chemotactic cytokines including CXCL1 and CXCL10 compared to PTEN-intact PCa cells. Given the significance of the cross-talk between cancer cells and surrounding immune cells in cancer progression, these findings are important in elucidating the specific contribution of cell-intrinsic pathways to the PCa tumor microenvironment. This investigation may lead to exploitation of PCa cell-intrinsic IFN1 pathways for rational design and use of immune-based therapies to improve management of PCa.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».