Implication du facteur Tpit dans la différenciation hypophysaire et la pathogenèse du déficit corticotrope
Notice bibliographique
Résumé
The pituitary gland is a very convenient model to study mechanisms implicated in cellular differentiation. This endocrine gland is composed of six cell lineages, each committed to the production of a different hormone: thyrotrophs (TSH), somatotrophs (GH), lactotrophs (PRL), gonadotrops (LH, FSH), melanotrophs (alpha-MSH) and corticotrophs (ACTH). ACTH and alpha-MSH are both processed from the same precursor, proopiomelanocortin (POMC). Pituitary hormone-producing cells differentiate sequentially from a common epithelial primordium, Rathke's pouch, under the combinatorial action of a subset of tissue- and cell-restricted transcription factors. In corticotrophs, Tpit and NeuroD1 are important for POMC transcription. Their expression closely precedes that of POMC, suggesting a role in the differentiation of this lineage. In order to better define the role of Tpit in POMC cell differentiation, we generated Tpit-null mice. These mice are deficient in POMC-expressing cells while other pituitary lineages are normal. Analysis of other corticotroph markers, such as NeuroD1, showed that lineage commitment was preserved in absence of Tpit. We next tested if Tpit and -NeuroD1 could be jointly required for corticotroph determination by producing Tpit-/- NeuroD1-/- mice. This experiment revealed that these two factors are not essential for early determination of corticotroph cells, suggesting different levels of control for commitment of POMC lineages compared to cell survival or to cell-specific transcription of POMC. Further investigation of Tpit-/- mice has revealed that Tpit is a negative regulator of the gonadotroph fate. These studies suggest a binary model of cell fate decisions for pituitary cell differentiation, suggesting the presence of a pituitary pluripotent precursor. Finally we have shown that mutations in the coding sequence of human TPIT are associated with isolated ACTH deficiency, a pathology very similar to that found in Tpit-null m
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».