Ldl-cholesterol, ApoB100 Kinetics and Atherosclerosis in Ldlr-deficient Yucatan Minipigs: A New Model for Familial Hypercholesterolemia
Notice bibliographique
Résumé
Lack of animal models with human-like lipoprotein metabolism and pathology has hampered translational research in atherosclerosis. Recently, a model of familial hypercholesterolemia was developed in Yucatan miniature pigs, in which the LDL receptor (LDLR) was deleted through gene targeting of exon 4. The objective of the present study was to determine the plasma lipoprotein response to a high fat diet and the kinetics of apolipoprotein (apo) B metabolism in LDLR-deficient miniature pigs. LDLR+/+ (n=5), LDLR+/- pigs (n=6) and LDLR-/- pigs (n=5) were fed a diet containing 34% kcal from fat and 0.2% cholesterol (C). At 6 weeks, the kinetics of plasma apoB100 (fasting) were measured using stable isotopic techniques and multi-compartmental modeling. In chow-fed pigs, LDL-C was 0.8mM, 1.3mM and 14mM in LDLR+/+, LDLR+/- and LDLR-/- pigs, respectively. On diet for 6 weeks, LDL-C increased 1.3-fold (to 1.09mM), 1.7-fold (to 2.3mM) and 1.2-fold (to 15.8mM) in LDLR+/+, LDLR+/- and LDLR-/- pigs, respectively. The effect of genotype or diet on plasma TG and HDL-C was modest. Compared to LDLR+/+ pigs, VLDL apoB100 pool sizes increased 1.4-fold in LDLR+/- and 1.7-fold in LDLR-/- pigs, due primarily to a decrease in fractional catabolic rates (FCR) of 18% and 63%, respectively. Compared to LDL+/+ pigs, LDL apoB100 pool sizes increased 2.2-fold and 14-fold in LDLR+/- and LDLR-/-, respectively, which was due to both 1.5-fold and 2-fold increases in production rates and 24% and 85% decreases in FCR, respectively. At 23 weeks, raised lesion area in the abdominal aorta was 3.3% in LDLR+/- pigs and 48.5% in LDLR-/- pigs. In the left anterior descending coronary artery, lesion area was 14.7x103 μm2 in LDLR+/- pigs and 656x103 μm2 in LDLR-/- pigs. This model should prove useful for translational research in lipoprotein metabolism and atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».