New insights into MKK7 regulation in mammalian cells
Notice bibliographique
Résumé
Identification of a regulated site in MKK7 activation loop Abstract: Eukaryotic cells respond to external stimuli by activating mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways. MAPK signaling pathways include the ERK, p38 and JNK cascades. All MAPK family members are activated by the dual phosphorylation of a tripeptide motif located in their activation loop. JNK is phosphorylated and activated by two upstream MAPKKs, termed MKK4 and MKK7. These kinases are themselves activated through phosphorylation of serine/threonine residues in their activation loop by upstream MAPKKKs. MKK7 is thought to be activated primarily by cytokines while MKK4 is primarily activated by environmental stress. For my M.Sc. project, I have validated and characterized several phospho-MKK7 specific antibodies directed against MKK7 Ser271, Thr275 and Ser277, which are phospho-acceptor residues located in the MKK7 activation loop. By producing MKK7 mutant constructs in which each of the phospho-acceptor sites were substituted with Ala or Asp, I have demonstrated that we succeeded in generating phosphospecific antibodies against each of the phospho-acceptor sites. Of the three sites, only Thr275 is regulated by external stimuli whereas Ser271 and Ser277 appear to be constitutively phosphorylated. Both TNFoc and sorbitol treatment induce phosphorylation of the Thr275 residue in MKK7 activation loop; surprisingly, our results show that osmotic stress activates MKK7 more strongly than TNFa. By using RNA interference and immunoprecipitation, we have demonstrated that in endogenously expressed MKK7, Ser271 and Ser277 are constitutively phosphorylated while Thr275 is stimuli-regulated. Together, these studies provide fundamental new insights into MKK7 regulation in mammalian cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».