Nerve Growth Factor, Aging and Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Since the cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction was proposed by Bartus and colleagues in 1982, studies conducted in animals and humans so far have failed to obtain evidence for the involvement of NGF in normal Aging and/or in the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD). It has been hypothesized that age-related degeneration of basal forebrain cholinergic neurons (BFCN) may be caused by the altered endogenous NGF maturation either by reduced responsiveness to NGF, by reduced NGF transport or by the failure in coupling to second messengers. NGF administered in the CNS of AD patients led to undesirable side effects, most likely mediated by p75 neurotropin receptor (p75NTR) rather than through its specific TrkA receptor. Thus, we decided to treat behaviorally characterize age-impaired (AI) rats with small proteolytic- resistant peptide mimetic of the TrkA receptor, named D3. This selective partial agonist of the TrkA receptor reversed the atrophy of the BFCN, ameliorating the cognitive decline observed in AI rats. The realization that the precursor of NGF (proNGF) might play a biological role in the CNS, raised questions regarding the regulatory mechanisms leading to its release, as well as the control of the proNGF to NGF ratio and, ultimately, the degradation of the NGF molecule. To answer these questions, we performed in vitro and in vivo studies aimed at elucidating the preferential NGF form released from the cerebral cortex, and the biochemical pathway leading to NGF maturation and degradation. These studies have revealed that proNGF is the main releasable form of the neurotrophin and that the maturation and degradation of NGF largely occurs in the extracellular space with the involvement of a complex protease cascade. The newly described mechanism for NGF conversion and degradation was found compromised in Alzheimer's disease. In brief, we found a failure in the conversion of proNGF to NGF, which was exacerbated by an increased NGF degrad
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».