Pathophysiologic Mechanisms, Prevention and Treatment of Antibody Independent Transfusion Related Acute Lung Injury
Notice bibliographique
Résumé
A key component of the ability to resuscitate or revive badly injured or ill patients involves transfusion of blood products. Though blood products offer incredible capacity to benefit patients in need, they are not without risk. Though infrequent, in 1 in 5000 transfusions, one of the most lethal (mortality ≈ 10%) and thus serious adverse events associated with receiving a blood transfusion is transfusion related acute lung injury (TRALI). TRALI causes chest infiltrates and hypoxia in part due to lung endothelial cell barrier disruption. Mechanistically, TRALI involves pathogenic antibodies or biological response modifiers (such as sphingolipids) from donor blood which damage transfusion recipients’ lungs. Antibody-mediated TRALI rates have fallen since interventions to reduce the amounts of antibodies in donated blood have been initiated. Antibody-independent-TRALI is hard to identify, let alone eliminate. To gain insights into antibody-independent-TRALI we elected to study platelet mediated TRALI. Platelets, especially those stored for extended periods prior to transfusion represent the highest risk cellular blood products for causing TRALI. We hypothesize that aged platelets are especially injurious due to key distinctions: 1) they contain more of the acid sphingomyelinase (ASM) derived sphingolipid ceramide (known to cause lung injury) and 2) have increased production of extracellular vesicles (EVs; small sub-cellular particles released from platelets during storage which we propose to mediate TRALI). TRALI’s low clinical incidence means studying this condition prospectively at the bedside is very challenging. As a result, we developed a novel murine platelet antibody-independent-TRALI model of TRALI as well as an in vitro human pulmonary microvascular endothelial cell injury model. Within these models we show that aged (stored 5-7 days), not fresh (stored 1 day) platelets or platelet EVs are able to mediate TRALI through an ASM/ceramide dependent mechanism. Present treatment of TRALI involves supportive care with oxygen and positive pressure ventilation. Our study offers pathophysiologic insights which may translate into novel therapies, for example inhibition of ASM during platelet storage or supplementation of the barrier-protective sphingolipid sphingosine-1-phosphate (S1P) within aged platelets may prove effective strategies to prevent or even treat antibody-independent-TRALI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».