The Parkinson's disease gene, Parkin, ubiquitinates the endocytic accessory protein Eps15 and regulates endocytosis of the epidermal growth factor receptor /
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in the parkin gene are responsible for an early-onset autosomal-recessive form of Parkinson's disease. Parkin is an E3 ubiquitin ligase that acts in the covalent attachment of the small protein ubiquitin to substrate proteins. Although many parkin substrates have been identified, none can fully account for the relatively specific death of the dopaminergic neurons in the substantia nigra that occurs in Parkinson's disease. Using an assay that reconstitutes the ubiquitination reaction completely in vitro, I found that not all disease-associated mutations affected parkin's ligase activity. I used this assay to test a potential parkin substrate identified in our lab, the endocytic accessory protein Eps15, which specifically interacts with parkin in a regulated fashion. I found that parkin directly ubiquitinates Eps15 in vitro. Eps15 ubiquitination is known to occur during the process of ligand-induced downregulation of the epidermal growth factor receptor. I found that overexpressing parkin in COS-7 cells inhibited the first step of this process, namely, receptor internalization. These findings add to the knowledge of how pathogenic mutations affect parkin function, and identify a novel role for parkin as a regulator of ligand-induced downregulation of the epidermal growth factor receptor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».