The regulation of subfornical organ neurons
Notice bibliographique
Résumé
While the central nervous system (CNS) plays a critical role in the regulation of homeostasis, most of the CNS is isolated from constituents of the periphery by a blood-brain-barrier (BBB). The subfornical organ (SFO) is a specialised structure known as a sensory circumventricular organ (sensory CVO) which lacks a BBB, expresses a wide variety and density of membrane receptors, and sends projections to numerous nuclei critical in regulation of homeostasis. Thus the SFO is situated to sense and integrate information about the physiological state of the body and transduce this information to homeostatic control centres in the CNS. The manuscripts comprising this thesis are focused on investigation of the regulation of the rat SFO to maintain homeostasis. In the first manuscript, we investigated the effect of overnutrition in the postnatal pre-weaning stage on gene expression in the SFO by RNAseq, and observed significantly altered expression of 12 transcripts. In the second manuscript, we combined the transcriptomics data from the first chapter with expression data from a previously published microarray study to produce a list of ion channels and G-protein-coupled receptors expressed within the SFO. We also investigated voltage-gated K+, Na+, and Ca2+ currents in SFO neurons, and validated the presence of receptors for the peptide hormones substance P, endothelin, and neurotensin via electrophysiology, in an effort to correlate gene expression data with physiology. Due to the markedly high expression of receptors for neurotensin revealed by the transcriptomics data, in the third manuscript we investigated the electrical effects of neurotensin on SFO neurons. Patch clamp electrophysiology experiments revealed that neurotensin increases the electrical excitability of SFO neurons via an increase in nonselective cation conductance and attenuation of delayed-rectifier voltage-gated K+ currents. Together, these manuscripts represent a significant contribution to our knowledge of the regulation of SFO neurons, thereby improving our understanding of the CNS regulation of homeostasis. We expect these data to be of particular interest to researchers focused on the physiology of homeostasis and the treatment of obesity, hypertension, and metabolic syndrome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».