The role of the IgSF9 transmembrane protein borderless in regulating axonal transport of presynaptic components in «Drosophila»
Notice bibliographique
Résumé
Normal brain function requires proper targeting of synaptic vesicle (SV) and active zone (AZ) components for presynaptic assembly and function.Whether and how synaptogenic signals (e.g.adhesion) at axo-dendritic contact sites promote axonal transport of presynaptic components for synapse formation, however, remain unclear.The first section of my thesis work reveals that Borderless (Bdl), a member of the conserved IgSF9-family of trans-synaptic cell adhesion molecules, plays a novel and specific role in regulating axonal transport of SV components.Loss of bdl disrupts axonal transport of SV components in photoreceptor R8 axons.Genetic mosaic analysis, transgene rescue and cell-type-specific knockdown indicate that Bdl is required both preand postsynaptically for delivering SV components in R8 axons.Consistent with a role for Bdl in R8 axons, loss of bdl causes a failure of R8-dependent phototaxis response to green light.bdl interacts genetically with imac encoding for a member of the Unc-104/Imac/KIF1A-family motor proteins, and is required for proper localization of Imac in R8 presynaptic terminals.In the second part of my thesis, I show that loss of Neuroligin-2 (Dnlg2), another trans-synaptic adhesion molecule, induces a bdl-like SV phenotype in R8 axons.The results from biochemical and cell biology experiments suggest that Bdl and Dnlg2 physically interact in cis through the Bdl extracellular domain.Consistent with this observation, expression of a truncated Bdl protein lacking the cytoplasmic domain is sufficient to rescue the R8 SV mislocalization phenotype.Like bdl, dnlg2 interacts genetically with imac, suggesting a role for Dnlg2 in the Bdl-dependent pathway to mediate Imac activation.My thesis work supports a model in which Bdl and Dnlg2 function together in mediating specific axo-dendritic interactions, which up-regulates the Imac motor in promoting axonal transport of SV components for R8 presynaptic assembly and function.Here I would like to acknowledge all the individuals who have helped me throughout the progress of this work.There are so many people to thank and limited space, so I apologize in advance for those I have omitted.First and foremost, I would like to thank my supervisor, Dr. Yong Rao, for giving me the opportunity to work on these projects in his lab and his guidance throughout my doctoral studies.His mentorship and approach to science allowed me to hone my research and critical thinking abilities, while his intellect, patience, and understanding set an example all educators should strive for.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».