Total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, high density lipoprotein or lipoprotein (a) and bone health: a systematic review of observational studies and Mendelian randomization
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular calcification has been associated with osteoporosis and observational studies have linked lipids with bone and vascular mineralization suggesting a possible common link. However, the evidence that lipids associate with bone health is conflicting and the causal nature of this association remains unclear. Accordingly, we sought to (1) summarize the epidemiologic evidence for the association between total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (HDL), triglycerides (TG) or lipoprotein (a) (Lp(a)) with bone mineral density (BMD), osteoporosis or osteoporotic fractures by performing a systematic review of the literature; and (2) to provide evidence for a causal association, by performing a Mendelian randomization (MR) study of lipid-associated single nucleotide polymorphisms (SNPs) and BMD. We searched the Cochrane Library, Medline, and Embase from inception until December 15, 2014 for studies that assessed the association of lipids (LDL-C, T-C, HDL-C and Lp(a)) on bone mineral density, osteoporosis and osteoporotic fractures. We included observational studies; cohort, case-control and cross-sectional studies which included adults (age > 20 years). For Mendelian randomization (MR) analyses, we used summary level statistics from the GEFOS consortium, a large-scale genome-wide association of bone mineral density (BMD), to evaluate the effect of lipid SNPs on BMD. In our systematic review, we included 18 observational studies, comprising 29,326 participants (58% women; women mean age 59 years, men mean age 57 years). Among eligible studies, 11 studies reported an association between increasing T-C or LDL-C with reduced BMD whereas 7 studies reported no association or a protective relationship with higher T-C or LDL-C. The evidence for other lipids and BMD were even less consistent. We found that the quality of observational studies was highly variable with marked clinical and methodological heterogeneity which precluded quantitative meta-analysis. In MR analyses, genetic risk scores for LDL-C, HDL-C, TG and Lp(a) did not demonstrate a statistically significant association with BMD. In summary, the evidence from several observational studies for an association between cholesterol indices and bone mineral density/osteoporosis is inconsistent. Furthermore, our genetic analyses do not support a causal association and suggest that confounding and/or other biases may explain the conflicting observational results. Our work strongly suggests that lipids do not have a major impact in bone health.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,072 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,010 | 0,009 |
| Bibliométrie | 0,011 | 0,014 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».