Amelioration of Inflammation and Metabolic Blockage in GALC Deficient Mice After Enzyme Replacement Therapy via Extracellular Vesicles
Notice bibliographique
Résumé
Diego Zelada,1,* Natalia Saldivia,1,* Shayla Samano,1 Diann George,1 Kenvi Chaudhari,1 Duc Nguyen,1 Daniel Simchuk,2 Richard B Van Breemen,2 Maria Irene Givogri1 1Department of Anatomy and Cell Biology, College of Medicine. University of Illinois Chicago, Chicago, IL, 60612, USA; 2Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis, OR, 97331, USA*These authors contributed equally to this workCorrespondence: Maria Irene Givogri, Department of Anatomy and Cell Biology, College of Medicine, University of Illinois at Chicago, 808 S, Wood St, M/C 512, Chicago, IL, 60612, USA, Email mgivogri@uic.eduIntroduction: Krabbe disease (KD) is a fatal lysosomal storage disorder caused by a deficiency in the enzyme galactosylceramidase (GALC), leading to toxic accumulation of psychosine. This results in widespread demyelination, inflammation, and neuronal damage. Early intervention is critical to mitigate disease progression and limit neurological injury.Methods: To assess the therapeutic potential of early enzyme replacement therapy (ERT), HeLa cells were genetically engineered to overexpress GALC, and extracellular vesicles (EVs) containing GALC were isolated. A single intrathecal injection of these GALC-loaded EVs was administered to neonatal GALC-deficient twitcher mice, a well-established model of KD.Results: Although the treatment did not prolong overall survival, it significantly reduced neuroinflammation. Treated mice exhibited decreased astrogliosis and microgliosis, along with a notable reduction in cortical psychosine levels. Molecular analysis of neuroinflammatory markers showed increased expression of IL-10 and TREM2 in microglial cells following treatment.Discussion: This study demonstrates that early intervention with GALC-loaded EVs can temporarily alleviate central neuropathology in KD by reducing inflammation and psychosine burden. While not curative, this approach shows potential as an adjunctive strategy to delay disease progression and improve the neuroinflammatory environment prior to hematopoietic stem cell transplantation. Keywords: Krabbe disease, intrathecal injection, galactosylceramidase delivery, psychosine, microglia
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».