Assessing Functional Similarity of Biosimilar ABP 654 and Ustekinumab in Samples from Patients with Crohn’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Ian N Foltz,1 Kevin Gaida,2 Helen Y Wong,1 Michael Ng,1 Marijana Busch,1 Jennifer L Liu3 1Amgen Research, Department of Therapeutic Discovery, Amgen Inc., Burnaby, BC, V5A1V7, Canada; 2Research and Development, Amgen Inc., Thousand Oaks, CA, 91320, USA; 3Biosimilar Process Development, Amgen Inc., Thousand Oaks, CA, 91320, USACorrespondence: Jennifer L Liu, Biosimilar Process Development, Amgen, Inc., One Amgen Center Dr, Thousand Oaks, CA, 91320, USA, Tel +1-805-447-2246, Email jliu@amgen.comPurpose: ABP 654 is the first FDA-approved interchangeable biosimilar for ustekinumab reference product (RP). To support the totality of evidence (TOE), in vitro pharmacology studies were conducted in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy human donors and Crohnâs disease (CD) patients to evaluate IL-23 and IL-12 inhibition by ABP 654 and ustekinumab RP relevant to the mechanism of action of chronic inflammation.Methods: ABP 654 and ustekinumab RP were assessed using inhibition of IL-23 and IL-12-mediated IFN-γ release, signal transducer and activator of transcription (STAT)3 and STAT4 phosphorylation, and IL-17 release. IFN-γ levels were determined using homogenous time-resolved fluorescence (HTRF). STAT3 and STAT4 phosphorylation were measured by flow cytometry. IL-17 was measured using a Cisbio IL-17 detection kit. IC50 values were calculated to assess the relative potency of ABP 654 and ustekinumab RP.Results: ABP 654 and ustekinumab RP demonstrated similar inhibition and relative potency of IL-23 and IL-12-mediated IFN-γ release, and no difference in inhibition of IL-23/IL-12-mediated STAT3/STAT4 phosphorylation in healthy donor PBMCs, as evidenced by the overlapping standard deviation (SD). In CD PBMCs, ABP 654 and ustekinumab RP also showed no difference in IC50 values for inhibition of IL-23/IL-12-mediated STAT3/STAT4 phosphorylation. ABP 654 and ustekinumab RP showed no difference in IC50 values for IL-23-induced IL-17 release, in either healthy (ABP 654, 458.7± 110.8 pM; ustekinumab (EU), 514.6± 48.7 pM) or CD (ABP 654, 260.8± 88.5 pM; ustekinumab (EU), 256.9± 96.8 pM) donor cells with overlapping SD.Conclusion: These studies demonstrated similar inhibition of IL-23 and IL-12 function by ABP 654 and ustekinumab RP in both healthy and CD PBMCs. Overall, these assays support the conclusion that ABP 654 and ustekinumab RP are functionally similar, thereby contributing to the TOE supporting a demonstration of biosimilarity.Keywords: ABP 654, biosimilar pharmaceuticals, Crohnâs disease, interleukin-12, interleukin-23, interchangeable
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».