Applications of Focused Ultrasound for Reducing Amyloid-β in a Mouse Model of Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Focused ultrasound (FUS) can temporarily increase blood-brain barrier (BBB) permeability and locally deliver therapeutic agents to the brain. To date, applications of FUS for treatment of Alzheimer’s disease (AD) have not been explored. Here, I propose that FUS can facilitate a rapid reduction in amyloid-β peptide (Aβ) pathology in a mouse model of AD.\n\nFirstly, FUS was used to enhance delivery of an antibody directed against Aβ, which aggregates and forms extracellular plaques. FUS mediated the delivery of antibodies to the targeted right cortex by 4 hours post-treatment and antibodies remained bound to Aβ plaques for 4 days. At 4 days post-treatment, stereological quantification of plaque burden demonstrated a significant reduction of 23%. Secondly, FUS treatment alone resulted in a significant reduction in plaque load (13%). I then investigated effects of FUS that may contribute to Aβ plaque reduction, specifically the delivery of endogenous antibodies to the brain and, activation of microglia and astrocytes.\n\nEndogenous immunoglobulin was found bound to plaques within the treated cortex at 4 days post-FUS. Western blot analysis confirmed that immunoglobulin levels were increased significantly. Further, FUS led to a time-dependent increase in glial response. The expression of ionized calcium-binding adaptor molecule 1, a marker of phagocytic microglia, was increased at 4 hours and 4 days, and it was resolved by 15 days. Astrocytes had a slightly delayed response, with an increase in the expression of glial fibrillary acidic protein at 4 days, which declined by 15 days. After 4 days, microglia and astrocytes had significantly greater volumes and surface areas, signifying enhanced activation in the FUS-treated cortex, without an apparent increase in cell count. Co-localization of Aβ within activated glia revealed a significant increase in Aβ internalization following FUS.\n\nIn conclusion, it was demonstrated that the delivery of exogenous antibodies by FUS, and FUS alone can lead to plaque reduction. Mechanisms by which FUS alone reduces plaque load may include entry of endogenous antibodies to the brain and the induction of a transient glial response. This work details acute effects of FUS that highlight the promise of this delivery method for AD treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».