Cigarette smoke stimulates cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) function in airway epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Cystic Fibrosis is a disease caused by genetic mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) channel resulting in dysfunctional chloride ion transport.Clinical manifestations of the disease include pancreatic fibrosis, malnutrition, and most importantly, failure of the mucociliary clearance.Drug intervention have significantly improved the quality and prognosis for CF patients.However, disease severity remains quite variable from patientto-patient.For instance, exposures to air pollutants, such as cigarette smoke, can significantly affect the outcome of CF patients.Although epidemiological and clinical studies have shown adverse effects of second-hand smoke exposure on CFTR function, the molecular mechanism by which smoke exposure alters CFTR activity remains obscure.In this study, we investigate passive smoke effects on WT-CFTR and corrected F508del-CFTR.Consistent with previous reports, exposure to 30% CSE for 1 h suppressed the subsequent stimulation of short circuit current (Isc) by forskolin, resulting in a decrease in CFTR function.Notably, corrected F508del-CFTR was found to be more sensitive to smoke than WT-CFTR.In addition to inhibiting the forskolin response, CSE exposure also caused a large, transient increase in basal Isc which was absent when cells were pretreated with CFTRinh-172 and when CFBE cells expressing F508del CFTR were exposed to CSE.This transient stimulation was blocked by H89 (a PKA inhibitor) and NS398 (a cAMP inhibitor), suggesting that this activation was cAMP-dependent protein kinase activation.Hydrogen peroxide has been shown previously to stimulate CFTR function, primarily through the autocrine signaling pathway prostaglandin E2 binding primarily to the prostaglandin type E4 receptor to initiate the activation of CFTR.Since cigarette smoke contains oxidants, we first explored the role of reactive oxygen species by pre-treating cells with Nacetylcysteine (NAC).The stimulation by CSE was strongly attenuated after 10mM NAC,
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».