Chromofungin ameliorates colitis and reduces endoplasmic reticulum stress and P53-apoptotic pathways
Notice bibliographique
Résumé
Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic idiopathic inflammatory bowel diseases (IBD) with an estimated prevalence in Canada of around 15/100000 persons. Biological agents are expensive, require indefinite use to ensure a sustained response, and raise concerns about infections and other complications thus limiting enthusiasm for introducing them earlier in the treatment for IBD. The essential cells in the innate immune system that coordinates the inflammatory process are the macrophages (MØ), where MØs have been demonstrated to be increased in areas of inflammation in IBD. MØs are a heterogeneous population of two different phenotypes: group 1: “inflammatory, classically activated MØs: M1” and alternative activated MØs: M2. MØs polarization and plasticity depend on specific combinations of cytokines and peptides within the microenvironment. Mucosal changes in IBD are characterized by inflammation and are linked to hyperplasia in the chromogranin-A (CHGA)-producing enterochromaffin (EC) cells. CHGA cleavages generate several biologically active peptides, including chromofungin (CHGA47-66 [CFG]). Our lab demonstrated that CFG is an essential peptide in MØs regulation. Genome-wide associated studies in IBD have revealed that in IBD and within the epithelium, endoplasmic reticulum (ER) stress and intestinal epithelial apoptosis figure strikingly. A p53-apoptotic pathway mediates intestinal epithelial apoptosis through the activation of the p53-upregulated modulator of apoptosis (PUMA), Bcl-2 associated-X protein (BAX), Bcl-2 associated death promoter (BAD), Bcl-2 antagonist/killer-1 (BAK1), Caspase-3 and Caspase-8 proteins. Polymorphisms of X-box binding protein 1 (XBP1) gene, a main UPR signalling protein (GRP78), that develop enteritis and subsequent apoptotic cell death and is associated with an increased risk of IBD, The deletion of CHGA leads to an increase in GRP78 expression in diabetes. Currently, there is a gap of knowledge in understanding the influence of CHR on macrophages, ER stress, and apoptosis markers during the development of experimental colitis. Therefore, we hypothesize that Chromofungin plays a critical role in colonic inflammation via modulating ER stress and apoptotic pathways in macrophages
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».