Effets du protocole immunosuppresseur (sirolimus-tacrolimus) sur le pronostic de la thérapie cellulaire du diabète
Notice bibliographique
Résumé
Le diabète de type 1 résulte de la destruction des cellules ß pancréatiques. Pendant près d un siècle, l insulinothérapie en a constitué la seule thérapeutique. Depuis quelques années, d autres alternatives visant à préserver ou restaurer la fonction ß insulaire ont émergé: greffe de pancréas entier, thérapie cellulaire, anticorps anti-lymphocytes T (anti-CD3), cellules T régulatrices, rituximab (déplétion lymphocytaire B).En thérapie cellulaire, le protocole dit d Edmonton publié en 2000 a permis d obtenir 80 % d insulino-indépendance avec hémoglobine A1c normale chez des diabétiques de type 1 un an après greffe d îlots isolée. Ce protocole repose sur la double optimisation de l immuno-suppression (absence de corticoïdes, utilisation du sirolimus, faibles doses de tacrolimus) et du greffon (injection intra-portale itérative des cellules ß provenant de 2 à 3 donneurs). Les résultats obtenus sont similaires à la greffe de pancréas entier à 1 an. Deux indications ont été définies: La greffe d îlots isolée (sans greffe de rein) est proposée chez des patients présentant un diabète de type 1 instable ou des hypoglycémies non ressenties, sans excès pondéral ni complications rénales importantes. La thérapie cellulaire après greffe de rein s adresse à des patients diabétiques de type 1, récusés pour une double greffe rein-pancréas en raison de leur âge ou de complications macro-angiopathiques sévères, ou après échec de la greffe de pancréas, le greffon rénal restant fonctionnel. En 2010, la thérapie cellulaire ne peut être pratiquée en France que dans le cadre d essais cliniques, à la différence d autres pays où elle a acquis le même statut que la greffe de pancréas. Son efficacité par rapport aux techniques les plus sophistiquées d administration de l insuline (insulinothérapie optimisée, pompe implantable) a été démontrée en terme d amélioration de l équilibre glycémique. Comme toute technique sophistiquée, la thérapie cellulaire comporte un risque d effets secondaires liés à la procédure d injection et au traitement immunosuppresseur. Par ailleurs le pourcentage d insulino-indépendance diminue progressivement, même si la majorité des patients greffés garde un C peptide décelable permettant d améliorer l équilibre glycémique. Il faut donc peser pour chaque patient le rapport bénéfice-risque.Les facteurs de succès de la greffe ainsi que l influence des immunosuppresseurs sur les différents paramètres (métaboliques, rénaux et immunitaires) doivent être identifiés avec précision afin d allonger la durée d insulino-indépendance. La résolution de ces difficultés est l enjeu de recherche clinique des 10 prochaines années tandis que la recherche fondamentale s oriente vers des sources alternatives de cellules .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».