Nanosized micellar drug carriers
Notice bibliographique
Résumé
One third of drugs in development are water insoluble, and one half of all drugs fail in trials because of poor pharmacokinetics. Block copolymer micelles are nanosized particles that can solubilize hydrophobic drugs and coincidentally alter their kinetics in vitro and in vivo. In using such micelles it is important that the drug is not lost due to premature vehicle disassembly and that its effectiveness is not diminished by unfavorable distribution of the micelles. Disintegration of micelles depends on a number of environmental conditions, with consequent variation in drug release rates; these rates, however, are always faster than those which occur by simple diffusion from intact micelles. When these thesis studies began no data was available on integrity of micelles in cells and in vivo, and in vitro studies of distribution of micelles were scarce. This thesis begins by providing a detailed account of the distribution of model block copolymer micelles in live cells using fluorescent-labeled polymer and confocal microscopy. Next, the evidence for endocytosis of micelles, and their effectiveness in delivering a model micelle-incorporated agent anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one (SP600125) is presented. The thesis ends with an account of the disruption of integrity of micelles in vitro and in vivo, made possible by a novel application of a fluorogenic-based assessment that enables the monitoring of the integrity of micelles under complex biological conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».