NOD2 mediates innate and adaptive immunity to «Mycobacterium avium paratuberculosis»
Notice bibliographique
Résumé
Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) is the causative agent of paratuberculosis, a chronic granulomatous enteritis of ruminants. MAP has been specifically and significantly associated with Crohn's disease (CD), a human enteritis with similarities to paratuberculosis. While these observations do not attest to causality of disease, they have potentiated efforts to investigate whether CD-susceptibility genes play a role in MAP infection. Specifically, our interests lie in the gene NOD2. NOD2 is part of the NOD-like receptor family and is involved in innate recognition of muramyl dipeptide (MDP), a component of bacterial peptidoglycan. Interestingly, CD-associated polymorphisms abrogate this response. In addition, NOD2 appears to be especially sensitive to mycobacterial MDP; thus we hypothesized that NOD2 would play a role in control of MAP infection. Using Nod2-/- mice as models of human NOD2 deficiency, we tested ex vivo and in vivo bacteriological, immunological and pathological phenotypes in response to MAP infection. Stimulation of peritoneal Nod2-/- macrophages revealed impaired innate recognition of MAP, a phenotype not seen when using Escherichia coli. Furthermore, we consistently observed higher burdens of MAP (~0.3 log) in Nod2-/- macrophages cell culture at 5 days post-infection; E. coli intracellular growth was NOD2-independent. Four weeks following intraperitoneal MAP infection, NOD2 disruption led to weakened adaptive immune responses towards infection as evidenced by diminished MAP-specific IFN-γ producing cells. Moreover, Nod2-/- splenocytes provided no anti-mycobacterial benefit in MAP-infected macrophage co-culture, as opposed to Nod2+/+ splenocytes which were directly responsible for a ~0.5 log reduction in MAP burden. During long-term investigations, we observed mesenteric adenitis, but no gut pathology following a 1 year MAP-infection in Nod2+/+ and Nod2-/- and a 6 month infection in Cybb-/- mice, despite isolation of organisms from mesenteric lymph nodes. In contrast, Irf-1-/- mice showed impaired elimination of MAP. Taken together, NOD2 is involved in control of intracellular growth of MAP and disruption leads to impaired innate and adaptive immune responses towards MAP infection. The subtle nature of this pathogen indicates that Nod2-/- and Cybb-/- are unlikely to serve as tractable murine models of paratuberculosis. However, Irf-1 disruption did lead to enhanced persistence of MAP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».