The Regulation of C/EBPβ Activity and Adipogenesis by the Smad3 MH1 Domain
Notice bibliographique
Résumé
Retinoic Acid (RA) is a potent anti-adipogenic molecule. Recent experiments in our lab identified the transcription factor Smad3 as a novel RA target gene required for RA-mediated inhibition of adipogenesis. Smad3 was demonstrated to inhibit C/EBPβ DNA binding via an interaction between the Smad3-MH1 domain and C/EBPβ. The goal of this thesis was to evaluate the anti-adipogenic potential of the isolated Smad3 MH1 domain in the absence of RA treatment. Pooled 3T3-L1 preadipocyte stable cell lines expressing MH1 and empty vector controls were created and induced to differentiate. While MH1 protein expression was difficult to detect due to high protein lability, C/EBPβ DNA binding to its response element within the C/EBPα promoter was inhibited in MH1-expressing cells. Despite this, loss of C/EBPβ occupancy at the C/EBPα promoter did not result in changes in C/EBPα gene expression though adipogenesis was inhibited in these cultures. In contrast, PPARγ levels were reduced in MH1-expressing cells suggesting that regulation of PPARγ expression by the isolated MH1 domain drives the inhibition of adipogenesis in this model. The second goal of this thesis was to evaluate the regulation of Smad3 by RA. We determined that RA directly activates Smad3 transcription, which is not dependent on promoter demethylation. Furthermore, RA induces Smad3 nuclear accumulation in the absence of Smad3 phosphorylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».