The role of extracellular vesicles in the transfer of multidrug resistance in human ovarian cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Ovarian cancer is the fifth most common cancer in Canadian women and has the highest mortality rate of all gynecologic malignancies. First-line treatment is typically cytoreductive surgery followed by a combination of paclitaxel and carboplatin. Unfortunately, patients frequently relapse with drug resistant disease, and only 45% of patients survive beyond 5 years. Drug resistance results from multiple mechanisms, one of which is mediated by one or more of the ATP-binding cassette (ABC) drug efflux transporters. The two ABC transporters considered clinically relevant in ovarian cancer are P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance protein 1 (MRP1). These plasma membrane transporters can efflux an array of solutes from the cell, including paclitaxel. Extracellular vesicles (EVs) are a collective term for nano-sized membrane vesicles released from all mammalian cells that can serve as cell-free vehicles to deliver a variety of biomolecules to recipient cells. The human ovarian cancer cell lines A2780 and 2008, and their drug resistant variants, AD645 and 2008/MRP1, which overexpress P-gp and MRP1, respectively, were used to investigate whether transporter-containing EVs can transfer drug resistance to sensitive cells. All four cell lines were shown to release EVs isolated by differential ultracentrifugation (DUC) and size-exclusion chromatography (SEC), as indicated by the presence of EV markers CD63, CD81, and syntenin-1 in immunoblots of EV extracts. P-gp and MRP1 were also detected in EV extracts from AD645 and 2008/MRP1 cells, respectively. DUC- isolated AD645 EVs appeared toxic to A2780 recipient cells and there was no detectable transfer of paclitaxel resistance after co-culture. SEC-isolated AD645 EVs were more enriched than DUC-isolated EVs for CD63, CD81, and syntenin-1, and appeared less toxic to A2780 cells. However, P-gp was not enriched in SEC-isolated AD645 EVs and there was no detectable ii transfer of paclitaxel resistance or P-gp to A2780 cells. These observations suggest that the amount of functional P-gp transferred to recipient cells was insufficient to confer detectable resistance. These studies suggest that although P-gp and MRP1 can be detected in cellular material consistent with the presence of EVs, additional experiments are needed to optimize isolation of transporter-enriched EVs and co-culture conditions to detect the transfer of drug resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».