Secreted amyloid precursor protein alpha as a therapeutic for insulin signaling dysfunction in the nervous system
Notice bibliographique
Résumé
Background: The amyloid precursor protein (APP) cleavage product secreted amyloid precursor protein alpha (sAPPα) is a neurotrophic factor demonstrated to be protective to neurons. Despite evidence that sAPPα activates the insulin signaling ,the effects of sAPPα on diabetes-induced pathology are unknown. Hypothesis: We hypothesized that sAPPα could inhibit neuronal dysfunction in an animal model of diabetes. This hypothesis was tested in 3 aims. AIM 1: To determine if sAPPα could inhibit the development of Alzheimer’s-like pathology in diabetic brain tissue. AIM 2: To examine if sAPPα could slow the development of diabetes-induced peripheral neuropathy. AIM 3: In our final aim, we examined the effects of sAPPα overexpressing neural stem cells (sAPPα-NSCs) engrafted into the hippocampi on Morris water maze (MWM) performance of healthy mice. Results: Analysis of brain tissue from diabetic sAPPα mice revealed that sAPPα blocked the development of Alzheimer’s-like pathology in the form of aberrant tau phosphorylation. Additionally, sAPPα decreased diabetes-induced activation of the unfolded protein response (UPR), a sign that diabetic sAPPα mice maintained better overall brain health compared to diabetic controls. We found that sAPPα slowed the development of diabetes-induced thermal hypoalgesia, an indicator of sensory neuropathy, in our model. Cell culture experiments demonstrated that the neurotrophic effects of sAPPα in the PNS are associated with up-regulation of the neuroprotective transcription factor NFκB and increased expression of the mitochondrial antioxidant MnSOD. In the final set of experiments, we found that hippocampal injections of sAPPα-NSCs altered Morris water maze (MWM) performance of healthy SAMR1 mice. Although future studies are required to determine the effects of sAPPα-NSCs on cognition, these preliminary results nevertheless warrant future studies investigating the therapeutic potential of sAPPα-NSCs. Conclusion: In total, the results presented in this thesis demonstrate that sAPPα can inhibit pathology in the diabetic nervous system. Therefore, the data generated from these studies has provided a foundation for the development of sAPPα based therapeutics, potentially in the form of sAPPα-NSCs, as a treatment option for diabetes and AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».