Stimulation of innate immune resistance leads to clearance of C. neoformans infection in zebrafish \n
Notice bibliographique
Résumé
Cryptococcus neoformans is an opportunistic pathogen and a leading cause of life-threatening fungal infections in the immunocompromised.Individuals that are at greater risk are those with defective T-cell mediated immunity such as those with HIV/AIDS.Despite treatment with anti-fungal drugs, mortality remains excessively high and patients experience serious side effects hence the need to explore new therapeutic strategies.Activation of macrophages is essential for the control of cryptococcal infection.However, in the absence of T-cell mediated immunity, activation of macrophages is disrupted and clearance of cryptococcal infection is abrogated.Herein I first report a zebrafish-C.neoformans model of infection and show that zebrafish can clear, control or fail to control cryptococcal infection.I then go on to test whether cytokines or PRR ligands are capable of stimulating innate immune resistance to C. neoformans in zebrafish.I demonstrate that concomitant injection of IFN with C. neoformans results in reduced fungal burden and increased fungal clearance.IFN increases the recruitment of phagocytes to the site of infection and enhances phagocytosis by macrophages.Macrophage deficient larvae fail to clear or suppress cryptococcal infection despite treatment with IFN.In addition, infected macrophages display low lysosomal pH and elevated expression of IL-1 in IFN-treated larvae.Although neutrophils take up the fungus, their depletion does not alter cryptococcal burden.Secondly, I demonstrate that S. aureus CWP is a potent inducer of innate defences against C. neoformans.Using chemically digested S. aureus CWP to remove wall teichoic acid or mutants that do not produce wall teichoic acid (tarO) or lipoproteins (lgt), I establish that protective effects of S. aureus CWP require wall teichoic acid but not lipoproteins.Protection by S. aureus CWP are associated with increased recruitment of macrophages but not enhanced phagocytosis or TNF expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».