TOWARD MOLECULAR IMAGING PROBES TO DETECT CRYPTIC BACTERIAL INFECTIONS
Notice bibliographique
Résumé
Infectious diseases represent one of the leading causes of death globally. Prompt diagnosis is essential for the onset of clinical treatment but certain cases of underlying bacterial infection deep in the body can remain undiagnosed for weeks. Hidden bacterial infection is the leading cause of fever of unknown origin (FUO), which is observed in 2 % of all hospital admissions around the world. Molecular imaging of bacterial infections is the ideal non-invasive diagnostic tool, but all available probes also detect inflammation. Two targets were selected for development of bacteria-specific molecular imaging probes, namely iron-uptake pathways and peptidoglycans involved in the synthesis of the cell wall. Both, Gram-positive and Gram-negative bacteria use iron-binding molecules called siderophores to scavenge iron from their surroundings. The structural similarities between Fe3+ and Ga3+ allow siderophores to be radiolabelled with 67/68Ga and visualized by nuclear medicine techniques. The clinically proven siderophore Deferoxamine (Dfo) has a plasma half-life of only 5.5 min that does not favor its direct use as a probe. Dfo derivatives with improved pharmacokinetics properties were designed and tested on Staphylococcus aureus cultures. The ciprofloxacin and the ethyloxycarbonyl derivatives of DFO at the primary amino position were among the most successful conjugates targeting the siderophore active-transport mechanism and reaching high relative uptake rates. Furthermore, the peptidoglycan pathway of Gram-positive bacteria was in vitro targeted with vancomycin conjugated to 67Ga-Dfo which showed even higher labelling capacity than 67Ga-Dfo within a few minutes of exposure. In vitro siderophore studies remain challenging due to the lack of methods for the preparation of rigorously iron-depleted media. We developed an iron chelating method with the goal of creating iron-free growth media.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».