The transforming Rho family GTPase Wrch-1 disrupts epithelial cell tight junctions and epithelial morphogenesis: Mol.Cell Biol.
Notice bibliographique
Résumé
Wrch-1, an atypical and transforming Rho GTPase, regulates cellular activities including proliferation and actin organization, but its functions and effectors remain poorly characterized. We show here that Wrch-1 distributes along the apical and basolateral membranes in MDCK cells and binds the cell polarity protein Par6 in a GTP-dependent manner. Activated Wrch-1 negatively regulates the kinetics of tight junction (TJ) assembly during epithelial cell polarization but has no detectable effect on overall cell polarity in confluent monolayers. It also causes a dramatic cytoskeletal reorganization and multilayering in cells grown in two-dimensional culture and disrupts cystogenesis of cells grown in three-dimensional (3D) culture. Similarly, short hairpin RNA-mediated knockdown of Wrch-1 perturbs cystogenesis in 3D culture, suggesting that tight regulation of Wrch-1 activity is necessary for normal epithelial morphogenesis. A weakly transforming effector domain mutant of activated Wrch-1 that inhibits Par6 binding abrogates the ability of Wrch-1 to disrupt TJ formation, actin organization, and epithelial morphogenesis. We hypothesize that Wrch-1-induced morphological and growth transformation may occur in part through Par6-mediated disruption of TJs and actin organization
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».