Awakening the [delta]ormant receptor : interactions between [mu] and [delta] opioid receptors in vitro and in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Opioid drugs acting at the mu opioid receptor (muOR), such as morphine, represent the most commonly prescribed analgesics for the clinical management of moderate to severe pain. However, the clinical use of muOR agonists is limited by the occurrence of undesirable effects such as respiratory depression and the tendency to produce tolerance and/or dependence with repeated administration. delta opioid receptor (deltaOR) activation produces antinociception with reportedly less deleterious effects when compared to muOR activation. However, animal studies have revealed that deltaOR-mediated antinociceptive effects are modest compared to muOR-elicited ones. Thus, we studied the regulation of deltaOR trafficking in the rodent central nervous system with the intention of modifying the density of this receptor at the cell surface and thereby improve deltaOR agonist potency. Stimulation with morphine for 48 hours produced increased deltaOR cell surface density both in vitro in primary cortical neurons in culture and in vivo in neurons within the dorsal horn of the spinal cord of rodents. This enhanced deltaOR cell surface density was a trafficking event and was not due to an overall increase in deltaOR expression. In vivo, the increased deltaOR cell surface density was accompanied with enhanced antinociceptive potency of intrathecally administered muOR agonists and augmented internalization of a fluorescent deltaOR agonist in the dorsal horn. This effect was observed following pretreatment with various muOR agonists and was abolished in muOR knock-out mice, demonstrating that activation of muOR was critical for enhanced targeting of deltaOR to neuronal plasma membranes and the observed increased antinociceptive responses. These changes in deltaOR function and subcellular localization were not associated with the development of tolerance to muOR agonists and were reversed 48 hours after the cessation of treatment with morphine. This muOR-induced enha
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».