Characterization of a novel role of the Birt-Hogg-Dubé tumor suppressor protein in metabolism
Notice bibliographique
Résumé
The Birt-Hogg-Dubé (BHD) syndrome is a hereditary human cancer syndrome that predisposes affected individuals to develop skin hamartomas, lung cysts and pneumothorax as well as renal carcinoma. BHD is caused by loss-of-function mutations in the folliculin (FLCN) gene. The molecular function of the FLCN gene product is still largely unknown; opposite and conflicting evidence of mTOR signaling activity has been reported. To further study the development of BHD malignancies, a novel conditional Pax8Cre FLCN floxed mouse model was generated. Pathological analysis revealed that the mice developed a unique and relevant phenotype of renal tubule hyperplasia, multifocal renal cysts, adenomas as well as histiocytic sarcoma. From this model, FLCN-null MEFs were generated to further investigate the molecular pathways by which FLCN suppresses tumorigenesis. Preliminary data showing lengthened survival of FLCN-null MEFs under metabolic stress supports a role for FLCN in nutrient sensing. Upon further investigation, FLCN-null MEFs show an increase in mitochondrial biogenesis as denoted by an increase in AMP:ATP ratio, respiration rates, lactate levels, mitochondrial numbers and PGC1-alpha/beta transcripts. We hypothesize that the previously shown indirect physical interaction between AMPK and FLCN could provide a rationale for the striking metabolic phenotype. To this end, FLCN-null MEFs with stably knocked down levels of AMPKalpha1/2 isoforms were generated in an attempt to rescue the novel metabolic phenotype. Altogether, these studies are aimed to further elucidate the metabolic function of FLCN in order to better understand its role as a tumor suppressor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».