Fusion and cell entry by oncogenic sheep retroviruses
Notice bibliographique
Résumé
Jaagsiekte sheep retrovirus (JSRV) and enzootic nasal tumour virus (ENTV) are two highly related oncogenic retroviruses that induce a contagious cancer in sheep and goats respectively.Both JSRV and ENTV use hyaluronidase-2 (Hyal2) as a cell entry receptor, yet JSRV induces lung tumours and ENTV causes tumours in the nasal epithelium.Unlike most acutely transforming retroviruses, the genomes of JSRV and ENTV do not contain an oncogene derived from the host cell; instead, the viral envelope protein (Env) functions as an active oncogene in addition of mediating cell entry.JSRV and ENTV Env are first synthesized as precursors that are cleaved by a cellular protease into two functional subunits: the surface (SU) subunit that contains the receptor binding domain and the transmembrane (TM) subunit that mediates membrane fusion.While most of previous studies have focused on the oncogenic properties of these proteins, little was known about how they mediate membrane fusion and viral entry.The goal of my Ph.D study was to investigate the mechanisms of fusion and cell entry by JSRV and ENTV Env as well as their regulations.We found that, although most retroviruses are believed to use a pH-independent pathway for entry, JSRV requires an acidic pH for entry and fusion and that its fusogenicity was negatively regulated by its cytoplasmic tail.Unexpectedly, ENTV Env requires an unusually low pH (<4.5) for fusion activation.While an irreversible inhibitor, Bafilomycin A1, which prevents acidification in the endosomes and lysosomes inhibited entry of JSRV and ENTV, ENTV Env-mediated infection was considerably enhanced in the presence of lysosomotropic agents or leupeptin, suggesting that JSRV and ENTV likely fuse in distinct cellular compartments.Importantly, we found that SU also modulates the fusion activity of JSRV and ENTV Env, despite that TM dictates the x
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».