High throughput Detection of Molecular Targets in Cancer Using Nanoparticles: Application in Diagnostics
Notice bibliographique
Résumé
In light of cancer as a multi-parameter disease, technological advancements are being developed to obtain automated and high throughput assessment of molecular targets in diagnostics, with the aim to reduce subjective analytical assessment of tumours and/or to integrate molecular data obtained from different tests on given tumour samples. Towards this goal, a multi-disciplinary approach is presented in this dissertation using nanotechnology. First, by combining quantum dot (QD) nanocrystals, tissue microarray, optical spectroscopy, and algorithm design, an automated and high throughput quantitative approach in the assessment of biomarker surrogates in neoplastic tissue is introduced. The validation study was performed using epidermal growth factor (EGFR) in 8 formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) xenografts of lung adenocarcinoma (r2=0.9) (chapter 2). Furthermore, in chapter 3 a novel design of QD-based fluorescent probes, nanobeads, was presented by encapsulation of QDs in polystyrene in an emulsion polymerization reaction. Nanobeads exhibited resistance to fluorescent quenchers such as solutions of extreme pH and colorimetric dyes of hematoxylin & eosin (H&E) and Giemsa, key standard dyes used in cancer diagnostic. Comparative studies with organic dye, phycoerythrin (PE), and QDs demonstrated significant (P<0.001) fluorescent quenching in H&E and Giemsa using Kruskal Wallis test. The design allowed a simultaneous consolidation of fluorescent immunoassaying, using nanobeads, and morphologic and parametric visualization of cellular features, using colorimetric stains, in a given biopsy. Sten-volmer analysis demonstrated a reduction of fluorescence resonance energy transfer among nanobead610nm and nanobead560nm. The application of the QD-based methods bears potential significance in cancer diagnosis and in tumor management, especially human core biopsies of limited quantity. In chapter 4, cellular endocytosis of gold particles was shown to be size dependence, with gold particles of 50 nm demonstrating the highest uptake. The cellular response subsequent to gold uptake was assessed using 10k cDNA microarrays. Significant analysis of microarray (SAM) showed the gene expression of treated and non-treated particles to be 99.65% similar. The remaining 35 genes however, demonstrated down regulation of apoptosis, cell proliferation and cell adhesion responses in treated cells. While promising, future research and development are required to adopt nanoparticles in diagnostics.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».