Impact of injury mediators on CNS glia
Notice bibliographique
Résumé
Multiple Sclerosis (MS) is an inflammatory disorder of the central nervous system (CNS). It is characterized by the infiltration of immune cells into the brain, leading to myelin destruction and the demise of oligodendrocytes (OLs), the myelinating cells of the CNS. The mechanisms of tissue destruction are still being elucidated. We have looked at the effects of two putative injury mediators on resident CNS glia. Firstly, we investigated the functional consequences of signaling via death receptors Fas, DR4 and DR5 and their ligands Fas ligand (FasL) and tumor necrosis factor related apoptosis inducing factor (TRAIL) in astrocytes isolated from fetal CNS and in OLs from human adult brain. We find astrocytes express these receptors but are resistant to apoptosis upon their ligation due to the expression of FLICE inhibitory protein (FLIP). Receptor expression is however not silent as distinct signaling pathways are activated as a result of receptor ligation. In OLs, we find receptor expression can be induced upon upregulation of the stress induced protein p53, at which point OLs become susceptible to FasL and TRAIL killing. In situ in MS lesions displaying oligodendrogliopathy, we demonstrate that a high proportion of OLs are immunopositive for p53, suggesting p53 may play a role in OL demise. Secondly, we investigated the effects of the excitatory amino acid glutamate, acting through ionotropic glutamate receptors, on human adult OLs. Based on animal models, excitotoxicity has been proposed to play a role in OL destruction in MS. We find human OLs are in fact resistant to excitotoxicity mediated by AMPA or kainate receptors and this is in sharp contrast to their rodent counterparts. We propose this resistance is due to the lack of expression of glutamate receptors on human OLs both in vitro and in situ. These results indicate that glutamate is not directly responsible for the killing of otherwise healthy OLs in MS. These studies demonstrate
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,158 | 0,051 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».