Is flaxseed equivalent and/or synergistic with ACE inhibition in the treatment of chemotherapy induced cardiotoxicity?
Notice bibliographique
Résumé
Background: Breast cancer is a major public health concern in Canada. Although the current combination of surgery, radiation, and chemotherapy may lead to a cure in the breast cancer setting, the administration of the anti-cancer drugs Doxorubicin and Trastuzumab (DOX+TRZ) is associated with an increased risk of developing heart failure. Little is known about whether flaxseed (FLX) is equivalent to, or synergistic with, angiotensin converting enzyme inhibition (ACEi) in the treatment of DOX+TRZ mediated cardiotoxicity. Objective: The specific aim is to evaluate whether FLX is comparable and/or incremental to standard pharmacological therapy using the ACEi Perindopril (PER) in the treatment of DOX+TRZ mediated cardiotoxicity. Methods: In a chronic in vivo murine model of chemotherapy mediated cardiotoxicity, DOX+TRZ (8mg/kg and 3mg/kg, respectively) were administered weekly for a total of 3 weeks. Following this regimen, the mice were randomized to daily consumption of a 10% FLX supplemented diet, administration of PER (3mg/kg) via oral gavage, or a combination of both FLX+PER for an additional 3 weeks. Serial echocardiography was performed weekly. At the end of week 6, the mice were euthanized, and histological and biochemical analyses were performed on cardiac tissue and plasma. Results: In mice treated with DOX+TRZ, the left ventricular ejection fraction (LVEF) decreased from 74±4% at baseline to 39±5% at week 6. Treatment with either FLX, PER, or FLX+PER improved LVEF to 63±4%, 64±3%, and 65±4%, respectively (p<0.05). Histological analyses confirmed significant disruption of myofibrils, vacuolization, and loss of sarcomere integrity in the DOX+TRZ treated mice. Treatment with FLX, PER, or FLX+PER, however, improved myofibril integrity at week 6 in mice receiving DOX+TRZ. Although Bcl-2 interacting protein 3 (Bnip-3) and high mobility group box 1 protein (HMGB1) expression were significantly elevated in mice receiving DOX+TRZ, these markers of mitochondrial damage and cell death were attenuated by treatment with either FLX, PER, or FLX+PER. Finally, oxylipin analysis showed that 18-hydroxy-eicosatetraenoic acid (18-HETE) and 20-carboxy-arachidonic acid (20-COOH-AA) concentrations were significantly elevated in mice receiving DOX+TRZ; increases in concentrations of these oxylipins were attenuated by treatment with either FLX, PER, or FLX+PER. Conclusion: In a chronic in vivo murine model of DOX+TRZ induced cardiotoxicity, FLX was equivalent to PER at improving cardiovascular remodeling, reducing histopathological changes in cardiomyocyte ultrastructure, and reducing biomarkers of inflammation, mitochondrial damage, and cell death in the treatment of cardiotoxicity, but the combination of FLX+PER was not synergistic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».