Insulin modulates the effects of early life adversity on executive functioning skills
Notice bibliographique
Résumé
While the co-morbidity between metabolic and psychiatric disorders is well-established, the mechanisms are poorly understood, and exposure to early life adversity (ELA) is a common developmental risk factor. ELA is associated with altered insulin sensitivity and poor behavioral inhibition throughout life, which seems to contribute to the development of metabolic and psychiatric disturbances in the long term. Here, we demonstrate that individual differences in insulin functioning interact with ELA to modulate mesocorticolimbic dopaminergic-related executive functioning behavior in children and adults. First, we showed that the genetic background linked to fasting insulin (FI) interacts with postnatal adversity to predict impulsivity in childhood, which is a DA-related behavior. Second, since impulsivity is an endophenotype linked to the development of substance use disorders (SUDs), we also demonstrated that the same FI genetic background interacted with adversity to predict SUD and addiction related behaviors in adulthood. Third, using the sex-specific FI genome wide association studies, we established that the FI genetic background interacts with ELA to predict executive function psychopathology throughout development in a sex-specific manner. Furthermore, using mendelian randomization, we were able to establish a causal association between FI and impulsive behavior in females exposed to adversity. Lastly, we performed an exploratory mechanistic study in rodents to investigate the effect of early adversity and insulin on dopaminergic axonal growth pathways. Since the Netrin-1 guidance cue system participates in the maturation of the dopamine circuitry via its interaction with its DCC receptor, we showed that insulin action on miR-218, which is a negative DCC regulator, could be mediating the metabolic effects of early adversity on DCC expression in the medial prefrontal cortex of male rodents, which could potentially explain the resulting altered executive functioning behaviors. This work may contribute to the early identification of vulnerability to chronic adult diseases associated with early adversity, as well as inform on the mechanisms involved
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».