Microvascular Function and Remodeling Due to Chronic Changes Within the Skeletal Muscle Microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
The skeletal muscle microcirculation is a key regulator of local blood distribution, vascular resistance and overall blood pressure (BP). Arterioles and capillaries are two important components of the microcirculation, which can undergo remodeling such as arteriogenesis, angiogenesis, or capillary rarefaction. Vascular remodeling requires the coordinated action of several factors within the microenvironment. These include: matrix metalloproteinases (MMPs) and their endogenous inhibitors, tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMPs), vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) and thrombospondin-1 (TSP-1). The objective of this dissertation was to examine how alterations to the microenvironment impacted the appropriate microvascular remodeling responses to alterations in flow. The skeletal muscle microenvironment was altered through manipulation of TIMP1 expression or glucocorticoid (GC) levels. Furthermore, blood flow was altered via femoral artery (FA) ligation or prazosin treatment. This dissertation includes three primary hypotheses and corresponding findings to examine the importance of alterations to the microenvironment on microvascular remodeling. Firstly, the loss of TIMP1 would enhance both ischemia and flow-induced vascular remodeling by increasing MMP activity. Using TIMP1 deficient mice (Timp1-/-), we demonstrated that TIMP1 is integral for vascular network maturation. Additionally, TIMP1 is required for microvascular adaptations to alterations in flow. This was proven by the absence of arteriogenesis and/or angiogenesis in Timp1-/- mice in response to elevations in flow despite an increase in both VEGF-A and eNOS mRNA. Secondly, Corticosterone (CORT) treatment would inhibit endothelial mediated shear stress signaling and subsequently, the microvascular remodeling responses to prazosin administration. Lastly, CORT mediated hypertension and microcirculatory rarefaction would be prevented with 2 weeks of concurrent prazosin or Tempol (a ROS scavenger) administration. Endothelial cell responsiveness to shear stress was partially blunted by CORT pre-treatment. The lack of vascular remodeling (angiogenesis and arteriogenesis) and prevention of GC-mediated capillary rarefaction in CORT-prazosin animals supports this finding. The maintenance of vascular tone and skeletal muscle blood flow, more so then lowering circulating levels of ROS, was responsible for mitigating CORT-induced capillary rarefaction and hypertension. Taken together, these three studies demonstrate that perturbations of the microenvironment, due to the loss of TIMP1 or elevated GCs, results in impaired microvascular remodeling to alterations in flow. Furthermore, alterations to the skeletal muscle microcirculation can impact overall cardiovascular health.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».