The NLRP3 inflammasome modulates glycolysis by increasing PFKFB3 in an IL-1β-dependent manner in macrophages
Notice bibliographique
Résumé
Infammation and metabolism are intricately linked during infammatory diseases in which\nactivation of the nucleotide-binding domain–like receptors Family Pyrin Domain Containing 3\n(NLRP3) infammasome, an innate immune sensor, is critical. Several factors can activate the NLRP3\ninfammasome, but the nature of the link between NLRP3 infammasome activation and metabolism\nremains to be thoroughly explored. This study investigates whether the small molecule inhibitor of\nthe NLRP3 infammasome, MCC950, modulates the lipopolysaccharide (LPS) -and amyloid-β (Aβ)-\ninduced metabolic phenotype and infammatory signature in macrophages. LPS+Aβ induced IL-1β\nsecretion, while pre-treatment with MCC950 inhibited this. LPS+Aβ also upregulated IL-1β mRNA\nand supernatant concentrations of TNFα, IL-6 and IL-10, however these changes were insensitive to\nMCC950, confrming that MCC950 specifcally targets infammasome activation in BMDMs. LPS+Aβ\nincreased glycolysis and the glycolytic enzyme, PFKFB3, and these efects were decreased by MCC950.\nThese fndings suggest that NLRP3 infammasome activation may play a role in modulating glycolysis.\nTo investigate this further, the efect of IL-1β on glycolysis was assessed. IL-1β stimulated glycolysis\nand PFKFB3, mimicking the efect of LPS+Aβ and adding to the evidence that infammasome\nactivation impacts on metabolism. This contention was supported by the fnding that the LPS+Aβinduced changes in glycolysis and PFKFB3 were attenuated in BMDMs from NLRP3-defcient and\nIL-1R1-defcient mice. Consistent with a key role for PFKFB3 is the fnding that the PFKFB3 inhibitor,\n3PO, attenuated the LPS+Aβ-induced glycolysis. The data demonstrate that activation of the NLRP3\ninfammasome, and the subsequent release of IL-1β, play a key role in modulating glycolysis via\nPFKFB3. Reinstating metabolic homeostasis by targeting the NLRP3 infammasome-PFKFB3 axis may\nprovide a novel therapeutic target for treatment of acute and chronic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».