Reductions in the Cardiac Transient Outward K+ Current I-to Caused by Chronic beta-Adrenergic Receptor Stimulation Are Partly Rescued by Inhibition of Nuclear Factor kappa B
Notice bibliographique
Résumé
The fast transient outward potassium current (I to,f ) plays a critical role in the electrical and contractile properties of the myocardium.I to,f channels are formed by the co-assembly of the pore-forming ␣-subunits, Kv4.2 and Kv4.3, together with the accessory -subunit KChIP2.Reductions of I to,f are common in the diseased heart, which is also associated with enhanced stimulation of -adrenergic receptors (-ARs).We used cultured neonatal rat ventricular myocytes to examine how chronic -AR stimulation decreases I to,f .To determine which downstream pathways mediate these I to,f changes, adenoviral infections were used to inhibit CaMKII␦c, CaMKII␦b, calcineurin, or nuclear factor B (NF-B).We observed that chronic -AR stimulation with isoproterenol (ISO) for 48 h reduced I to,f along with mRNA expression of all three of its subunits (Kv4.2,Kv4.3, and KChIP2).Inhibiting either CaMKII␦c nor CaMKII␦b did not prevent the ISO-mediated I to,f reductions, even though CaMKII␦c and CaMKII␦b clearly regulated I to,f and the mRNA expression of its subunits.Likewise, calcineurin inhibition did not prevent the I to,f reductions induced by -AR stimulation despite strongly modulating I to,f and subunit mRNA expression.In contrast, NF-B inhibition partly rescued the ISO-mediated I to,f reductions in association with restoration of KChIP2 mRNA expression.Consistent with these observations, KChIP2 promoter activity was reduced by p65 as well as -AR stimulation.In conclusion, NF-B, and not CaMKII␦ or calcineurin, partly mediates the I to,f reductions induced by chronic -AR stimulation.Both mRNA and KChIP2 promoter data suggest that the ISO-induced I to,f reductions are, in part, mediated through reduced KChIP2 transcription caused by NF-B activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».