Role of lamin A/C in the cellular features of age-related bone loss
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Notice bibliographique
Résumé
Lamin A/C, an important component of the nuclear envelope, has been associated with cell differentiation and tissue development. In bone, recent studies have described that altered function of lamin A/C, due to mutations or incorrect processing, is associated with accelerated and severe bone loss. This could be due to alterations in the differentiation of mesenchymal stem cells (MSC) induced by lack of lamin A/C activity. Therefore, considering that decreased osteoblastogenesis and increased adipogenesis are the characteristic changes observed within bone marrow microenvironment that leads to age-related bone loss, we have studied the effect of inhibition of lamin A/C on MSC into either osteoblasts or adipocytes both in vitro and in vivo. For in vitro studies, we identified the effect of pharmacological inhibition of lamin A/C on adipogenesis. Subsequently, we inhibited lamin A/C by using different doses of lamin A/C siRNA in osteogenic and adipogenic differentiating MSCs as well as normal human osteoblasts. To further verify our results, we have used Zmpste24-/- null progeroid mice that lacks mature lamin A/C and studied the bone changes in absence of mature lamin A/C in in vivo. We have found that partial inhibition of lamin A/C decreased osteoblast differention and function without affecting their survival. Furthermore, our animal studies showed that absence of mature lamin A/C induced a reduction in bone mass and bone quality associated with low bone turnover. In contrast, accumulation of prelamin A induced significant levels of adipogenesis within the bone marrow cavity. In summary, our results provide evidence in support of a pivotal role of lamin A/C in the comm
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle