Retrograde regulation of synaptic function at «Drosophila» neuromuscular junctions
Notice bibliographique
Résumé
Neuronal growth and synaptic function are key determinants of nervous system behaviour. Understanding the molecular mechanisms that regulate these processes is central to comprehending nervous system function, both in health and during disease states. My thesis has focused on trying to better understand the mechanisms controlling glutamatergic neuronal growth, synaptic function and synaptic plasticity using the Drosophila melanogaster larval neuromuscular junction (NMJ) as a model system. This work has concentrated on the role that protein synthesis regulators play in modulating NMJ function and plasticity, and has revealed important roles for multiple regulators of cap-dependent translation in these processes. Importantly, genetic manipulations predicted to enhance cap-dependent translation in postsynaptic muscle can induce retrograde enhancements in synaptic function. In each case, these manipulations are without effect on neuronal growth, the number of synaptic sites or glutamate receptor levels. Instead, enhanced postsynaptic cap-dependent translation leads to increased presynaptic release probability. This retrograde pathway plays a key role in the expression of homeostatic synaptic plasticity at NMJ synapses. Glutamate receptor subunit IIA (GluRIIA) mutants exhibit reduced postsynaptic receptor function which is compensated for by enhanced presynaptic release; cap-dependent translation, under control of the TOR (target of rapamycin) pathway, is essential for this retrograde homeostatic response. Furthermore, we find that Parkinson's disease related protein LRRK2 (leucine rich repeat kinase 2), and its Drosophila orthologue dLRRK, can regulate synaptic function at the NMJ via cap-dependent translation. Importantly, however, mutant forms of LRRK2 are defective in their ability to regulate synaptic strength. Together, these findings further our understanding of the molecular mechanisms regulating glutamatergic synaptic function and plasticity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».