«Citrobacter rodentium» causes fatal diarrhea through R-spondin 2-mediated activation of Wnt signaling
Notice bibliographique
Résumé
Acute infectious diarrhea is a serious cause of morbidity and mortality worldwide, in particular among young children in the developing world.Citrobacter rodentium is a mouse-specific pathogen that is widely used as a model for the human-specific diarrheal pathogens enteropathogenic and enterohemorrhagic Escherichia coli (EPEC and EHEC).Despite evidence of variability in disease severity and outcome of EPEC and EHEC infection, little is known about the mechanisms that regulate host susceptibility to these organisms.However, the inter-strain differences in susceptibility of mice to C. rodentium can be used to identify genes involved in host response to infection.To this end, we recently identified a major genetic locus within the mouse genome on chromosome 15 that controls mortality during C. rodentium infection.In order to characterize the genetic control of susceptibility to C. rodentium, we first refined the boundaries of the locus of interest using subcongenic mice, which defined a region of 4 Mb containing eight annotated genes.We examined mRNA expression of these genes in colonic tissue in response to infection.Of these genes, R-spondin 2 (Rspo2), an activator of the Wnt/βcatenin signaling pathway, was found to be upregulated by as much as 80-fold in colonic tissue in susceptible mice in response to infection with C. rodentium.We confirmed Rspo2 induction in several other susceptible mouse strains.Rspo2 is an activator of the βcatenin signaling cascade through the canonical Wnt pathway.Thus, we propose that Rspo2 induction in susceptible mice drives a potent Wnt-mediated proliferative response of colonic crypt cells, leading to immature and poorly differentiated colonic epithelium.This work highlights a novel mechanism of susceptibility to bacterium-induced diarrheal disease, and suggests new targets for the treatment of infectious diarrhea.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».