Consequences of paternal exposure to the anti-cancer drug, cyclophosphamide, on rat pre-implantation development
Notice bibliographique
Résumé
Administration of cyclophosphamide to males targets the germ cells and causes DNA damage including single strand breaks and DNA-DNA cross links. When males are treated with a chronic low dose of cyclophosphamide and then mated to normal females, progeny loss is manifested at the pre- and post-implantation stages of development. The earliest events that lead to embryonic loss were traced to day 2 of gestation when embryos had a decreased DNA synthesis profile and lower cell numbers than control litters. I investigated the hypothesis that chronic exposure of male rats to cyclophosphamide alters zygotic gene expression thus leading to embryonic loss. To assess DNA damage in the embryo, the Comet Assay was performed on 1-cell stage embryos. A significant number of embryos sired by cyclophosphamide-treated males showed the appearance of the Comet indicative of the effect of damaged sperm on the embryos starting from the 1-cell stage. Using a candidate gene approach, the antisense RNA (aRNA), I described the presence of several DNA repair gene families in normal embryos. Progeny sired by cyclophosphamide-treated males manifested a differential expression profile for several of these genes when compared to controls, suggestive of the ability of the embryo to respond to damaged sperm through the major DNA repair systems. To study the functional capacity of progeny sired by cyclophosphamide-treated males, I assessed total RNA synthesis in both groups; while control litters showed a peak of RNA synthesis at the 4-cell stage, the treatment group showed constant low expression throughout the stages examined. I mapped the profile of a number of gene families whose roles are essential for early development in both control and cyclophosphamide-treated groups. While control embryos showed a peak of expression for the majority of genes at the 8-cell stage, that of the cyclophosphamide-group showed an early induction at the 2-cell stage, indicative of loss of the tightly regulated
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».