A comparative study of the role EphA2 performs in canine and human osteosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Osteosarcoma is an aggressive bone cancer in both humans and dogs with a high rate of pulmonary metastasis. Despite the current treatment options including tumor removal or limb amputation combined with chemotherapy, the survival time in both species is low. This highlights a need for more effective treatment options for this disease. Accumulating evidence suggests various biological and clinical similarities of osteosarcoma in humans and dogs, and therefore, this disease represents a suitable model for comparative oncological research with benefits to both parties. The EphA2 receptor, a member of the Eph family of receptor tyrosine kinases, has been shown to be upregulated in different human malignancies and its function has been linked to poor prognosis and tumor aggressive properties. Accordingly, this receptor is emerging as a potential target for the design of novel cancer therapies based on the inhibition of this molecule. However, the role of this receptor in osteosarcoma biology has been poorly studied, and to my knowledge, this receptor has not been studied in canine malignancies. My aim in this study was first to evaluate the expression of EphA2 in both canine and human osteosarcoma cells when compared to normal osteoblasts, and then to assess if silencing EphA2 results in significant alterations in the malignant characteristics of the osteosarcoma cells, including proliferation, migration, invasion, and drug sensitivity. Here, I present my novel findings, demonstrating that EphA2 is overexpressed in multiple canine and human osteosarcoma cell lines. Moreover, stably silencing EphA2 by specific shRNAs significantly and consistently decreased proliferation and migration of both human and canine osteosarcoma cells. I also showed a significant decrease in canine and human osteosarcoma invasion after EphA2 silencing when tested using a Matrigel invasion assay. In addition, I found that silencing EphA2 increased the sensitivity of both human and canine osteosarcoma cells to cisplatin, a common osteosarcoma treatment. Finally, the tumor development capability of osteosarcoma cells after EphA2 silencing was tested in two murine xenograft models of canine osteosarcoma. I observed that EphA2 silencing significantly reduced osteosarcoma tumour growth when compared to that of non-silenced control tumors. Taken together, this work suggests that EphA2 supports the malignant behaviors of both human and dog osteosarcoma, and that the inhibition of EphA2 alone or in combination with chemotherapy could conceptually benefit osteosarcoma cancer patients.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».