Determining the Essentiality of Spy-1 as a Novel Regulator of Mammary Cell Development Using CRISPR/Cas9
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer is the second most common type of cancer in women comprising one in eight new cases of cancer in Canadian women. Mammary development is a tightly regulated process that involves pubertal growth, pregnancy, lactation, and involution. Each of these stages is characterized through unique changes in morphology of mammary glands due to cellular hormonal signaling and regulation of cell cycle progression. The cell cycle is regulated by interactions of cyclins and cyclin-dependent kinases that mediate the passage of the cell through checkpoints that allow for division. Spy1 is an atypical cyclin-like protein that can override cellular damage checkpoints to promote cellular proliferation without requiring cyclin-dependent kinase phosphorylation for activation. Spy1 levels are tightly regulated during mammary gland development with high levels during puberty, early pregnancy, and involution and reduced levels during lactation. This study seeks to understand the essentiality of Spy1 for normal cell proliferation and differentiation during mammary development. Using CRISPR-Cas9, Spy1 was knocked out in the mouse mammary epithelial cell line, HC11. The cell cycle profile for the knockout cell lines was determined to understand the effect of the loss of Spy1 on proliferation. Furthermore, differentiation assays and organoids were used to study the effects of the loss of Spy1 on differentiation. Our results show that the loss of Spy1 results in a delay in the cell cycle as well as increased differentiation. Understanding the role of Spy1 in mammary cell proliferation and differentiation will shed light on the mechanisms regulating normal mammary development, and ultimately allow for better diagnosis and treatment of breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».