Differential processing and sorting of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor in hippocampal neurons
Notice bibliographique
Résumé
We have examined the biosynthesis, post-translational processing and sorting of neurotrophins in both constitutive and regulated cells infected with a pro-NGF, pro-BDNF and/or pro-NT-3 encoding vaccinia virus. Our results show that: (1) pro-BDNF is generated as a 32 kDa precursor that is N-glycosylated and glyco-sulfated in its prodomain. The precursor undergoes N-terminal cleavage to generate mature BDNF (14 kDa) as well as a truncated form of the precursor (28 kDa). (2) Both 32 and 28 kDa BDNF are released into media and are able to stimulate TrkB auto-phosphorylation. (3) The production of 28 kDa BDNF, unlike that of mature BDNF, occurs in the ER and is generated by a novel enzyme called subtilisin/kexin isozyme-1 (SKI-1) at the RGLT 57↓SL site. (4) Results obtained from pulse-chase experiments, secretagogue-induced release, and immunocytochemistry suggest that, NGF and NT-3 are primarily secreted constitutively while BDNF is principally directed to the regulated secretory pathway. (5) In contrast to homodimeric NT-3, NT-3/BDNF heterodimer is primarily sorted to the regulated secretory pathway suggesting that for the NT-3/BDNF heterodimer, the presence of a single pro-BDNF chain is sufficient for packaging into large dense-core secretory vesicles and subsequent regulated release. (6) Blocking furin activity in AtT-20 cells with alpha1-PDX as well as increasing the level of expression of NGF and NT-3 precursors partially directed them into the regulated secretory pathway. Therefore, neurotrophins can be sorted into either the constitutive or regulated secretory pathways, and sorting may be regulated by the efficiency of furin cleavage in the TGN. This mechanism may explain how neuron-generated neurotrophins can act both as survival factors and as neuropeptides.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».