Effects of modified CD80 on the co-stimulation of T cell
Notice bibliographique
Résumé
In accordance with the two-signal model, optimal T cell activation can only occur in the presence of a primary antigen specific signal, provided by the T cell receptor, and a second co-stimulatory signal. The most potent co-stimulatory molecules identified to date are the CD28/CTLA-4 receptors with their CD80/CD86 ligands, found on T cells and antigen presenting cells (APC) respectively. Many studies have implicated the V-domain of CD80 and CD86 to be responsible for the direct interaction with CD28/CTLA-4. Conversely, few studies have shown that the C-domain CD80 is crucial for the interaction and ultimate suppression of T cell activation and proliferation by binding to CTLA4. The thesis herein identifies amino acids located in the C-domain of CD80 that proves critical for the binding of CTLA-4. This particular mutant, N5-6, exhibits a preferential binding to CTLA-4. We observe 7-fold enhanced binding to CTLA-4 while maintaining its conventional binding to CD28. Functionally, this mutant is still capable of activating T cells via CD28. Interestingly, binding to CD28 is not inhibited by the presence of soluble CTLA-4 as a competitive inhibitor despite its greater affinity. As a DNA vaccine, this mutant, along with other mutants exhibiting differential binding to CD28/CTLA-4, can be used as a means modulate T cell responses. This can provide a therapeutic approach to the treatment of autoimmunity or aid in the eradication of reservoir cells in HIV and HSV infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».