The effects of paternal exposure to cyclophosphamide on the development of cleavage stage embryos
Notice bibliographique
Résumé
Abnormal embryonic development can arise from maternal or paternal exposure to therapeutic agents, environmental toxicants or social habits. Such exposures prior to conception may damage the gametes and have detrimental effects on the developing embryo. When male rats are exposed to the chemotherapeutic agent, cyclophosphamide, the genomic integrity of the male germ cells is altered. The goals of these studies were to determine the impact of paternal preconceptional exposure to cyclophosphamide on embryonic development and to elucidate how cleavage stage embryos respond to DNA damage in the male genome. Paternal exposure to cyclophosphamide induces sperm DNA damage and leads to the alteration of chromatin compaction during spermiogenesis. Exposure to cyclophosphamide alters the rate of sperm decondensation, as manifested by the difference in the number of zygotes within each sperm decondensation stage compared to controls. DNA double strand breaks, detected by gamma H2AX small and large foci, are enhanced during sperm decondensation, indicative of chromatin remodelling and DNA damage recognition, respectively. The damaged male genome leads to the formation of micronuclei during the first zygotic division and to a gradual developmental delay in cleavage stage embryos. The capacity of cleavage stage embryos to mount an efficient DNA damage response against the damaged male genome prevents the propagation of DNA damage to all blastomeres in subsequent cellular divisions. The activation of DNA damage responses was inappropriate, as indicated by a decrease in PARylation, in the presence of an accumulation of DNA damage in the form of large gamma H2AX foci in eight-cell embryos sired by cyclophosphamide exposed males. Thus, DNA damage induced by paternal cyclophosphamide exposure is transmitted to the early embryo, altering the progression of developmental events and activating DNA damage responses that are likely to determine embryonic fate. Furthermore, the assessment of the quality of cleavage stage embryos and developmental competence with biomarkers of the DNA damage response, such as gamma H2AX foci and PAR polymers, may be useful in developmental medicine and infertility clinics.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».